激素的基数-双烯和雄烯二酮产业变化

1952年，美国普强药厂的Morray和Pereroon首次利用黑根霉将黄体酮转化为11α黄.体酮..

1952年，美国普强药厂的Morray和Pereroon首次利用黑根霉将黄体酮转化为11α黄体酮，人们开始认识到甾体微生物转化在甾体药物生产中的重要性。出于技术、经济和效益等方面的原因，生物转化并没有成为甾体激素药物的主流生产工艺。而是转向自然来源的薯蓣皂素，黄姜作为一种药材，有较强的地理要求，世界产地主要集中于中国、印度、新加坡和墨西哥四国；最初国外企业主要从墨西哥进口皂素和双烯，后来由于价格等各方面的因素，从70年代开始全部转向中国进口双烯。经过多年发展，黄姜产业已经成为我市具有独特优势和比较效益的重要产业，是农民增收、企业增效、经济发展的基础和中坚。然而黄姜皂素的发展在2013年之后却走上了灭亡之路，印证了“上帝欲使之灭亡，必先使之疯狂”。下面我们从上下游分析了甾体激素药物的过去、现在和未来。

双烯和雄烯二酮两大核心原料之争
双烯是由皂素合成而来，皂素的价格历经了两次过山车的行情，最终跌入深渊，处于有价无市的状况。皂素价格从1980年的18万元/吨，涨至2001年的52万元/吨，之后一路下跌至2007年的13万元/吨，此后进入疯狂的上涨，2013年达到最高点，100多万元/吨，随后一路下跌，目前的价格为50万元/吨。曾经的“药用黄金”沦为“烫手山芋”。
而生物转化制造的雄烯二酮抓住皂素价格的疯狂上涨机会，进行了一系列工艺研发，由最初只能生产螺内酯、雄激素等产品发展为目前的全产业链。另外，从木甾醇的进口也能看到雄烯二酮的发展，2015年全年木甾醇的进口达到将近2400吨。
目前来看，雄烯二酮已具有绝对优势，而双烯仅剩下黄体酮、法规注册变更完成前的机会。未来皂素的机会来自于保健食品的延伸、清洁工艺研发成功等方面。

出口量价齐跌
根据健康网对甾体激素原料药中间体的出口跟踪，全品类产品均处于下跌趋势，进入2016年已然延续下跌。而出口量的减少，主要来源于黄体酮、19-去甲雄烯二酮和单酯出口大幅下降。如果去除这三个品种的出口来看发展趋势的话，基本处于平稳增长趋势，近4年平均增长率为4.24%。
具有一定出口规模的产品仍以中低端激素为主，高端激素的出口量较少，曲螺酮、十一酸睾酮、布地奈德、哈西奈德、莫米松等产品处于逐渐起步阶段。甾体激素类药物出口形成了若干主导生产厂家占据主要市场份额的局面：天药、仙琚、利华、津津、奥锐特等主要是皮质激素；佳尔科、鸿远、人福、神洲等主要是孕激素；君业等产品广泛。国际巨头的退出，产能逐渐向我国转移，未来出口量仍将呈现增长趋势。
企业整合势在必行。
目前甾体激素药物的生产企业集中度比较高，另外随着企业兼并购的发展，未来企业整合将有利于行业的健康发展，在国际市场掌握话语权。目前来看，天药、仙琚制药仍然是行业领先企业，天药的生产工艺拥有植物甾醇和皂素工艺的双路线优势，仙琚制药也在积极寻找新的工艺，例如与菏泽塞托共同投资建立山东斯瑞生物医药有限公司，生物转化法年产120吨的技术改造项目等。浙江省天台县奥锐特药业有限公司近几年发展迅猛，在出口方面逐渐向高端发展；另外，江苏佳尔科药业集团有限公司也开始转型，向下游产业链延伸；而浙江仙居君业药业有限公司在江西的子公司目前还未见成效。
在激素行业内企业并购动作比较瞩目的就是广东溢多利收购了河南利华制药有限公司100%股权和收购湖南新合新生物医药有限公司70%股权。利华是的主营业务是皮质激素，而新合新是新近发展起来的生物转化企业，两者整合之后，未来有望对天药和仙琚制药造成较大的威胁。
未来趋势
甾体激素类药物生产工艺复杂，技术壁垒强，所以中国企业在甾体激素药物领域有着绝对的优势，包括资源优势和生产技术、生产成本优势。随着这几年的发展，中国医药企业的GMP管理水平也得到国际的认可。因为环保和生产成本的压力，占据绝对市场控制权的国际大公司正逐渐将其原料药生产转移或外包，而中国企业是他们的首选。目前来看激素药物企业以低价占据了国际市场，但是随着技术、认证等方面的不断进步，未来有望占据主导权。